对乙酰氨基酚中毒？新的合成低聚糖有助于

时间：2021-08-15 14:32:01 来源：

对乙酰氨基酚由于其良好的止痛作用且无成瘾性，因此被广泛用作退烧，止痛和感冒药。例如，熟悉的Xin Kang Taike，Tylenol，Gan Kang，白色和黑色等。通常认为对乙酰氨基酚对于儿童和成人都是安全的。但是，研究表明，对乙酰氨基酚的长期服用和过量都可能引起不良后果。在美国，约50％的药物性肝损伤是由对乙酰氨基酚过量引起的。每年约有80,000人是由对乙酰氨基酚引起的。中毒并入院。对乙酰氨基酚引起肝脏损害的主要机制是其代谢产物N-乙酰基-4-苯并醌亚胺（NApQI）与肝脏中的谷胱甘肽结合，导致其失活，并大量消耗谷胱甘肽肝细胞坏死，然后释放HMGB1。进一步与嗜中性粒细胞表面的晚期糖基化终末产物受体（RAGE）相互作用以吸引嗜中性粒细胞，导致炎症细胞浸润和无菌炎症过程的活化，并最终导致肝脏损害继续扩大并加剧。这种作用机制也称为HMGB1 / RAGE轴。目前，临床上对乙酰氨基酚中毒的标准治疗药物是乙酰半胱氨酸，其主要作用是中和对乙酰氨基酚的代谢产物NApQI。因此，必须尽早服用，并且必须在过量服用对乙酰氨基酚之前服用。8该药物在数小时内有效，从而缩短了用药时间。因此，具有更长的作用范围的高效药物成为治疗此类肝损伤的迫切需求。2020年3月18日，《科学转化医学》发表了一项名为“抗炎硫酸乙酰肝素的设计，以防止对乙酰氨基酚-乙酰胆碱的设计”。诱导急性肝衰竭，报道了一种新型的化学酶法合成硫酸乙酰肝素硬脂糖可以有效治疗对乙酰氨基酚过量引起的急性肝损伤。与中和NApQI的标准药物乙酰半胱氨酸相比，这种新的硫酸乙酰肝素低聚糖的目标是HMGB1 / RAGE。通过中和HMGB1来抑制Axis与RAGE的结合并诱导嗜中性粒细胞聚集。在疾病过程中，由HMGB1引起的中性粒细胞浸润晚于NApQI的产生和引起肝细胞坏死的过程。因此，药物窗口期明显比乙酰半胱氨酸的窗口期宽，这提供了这种类型的急性肝损伤的治疗。新的治疗选择和方法。自2008年肝素事件以来，已经暴露出从动物组织中提取的肝素的缺点，例如容易污染和批次之间的差异很大。每个人都已开始将注意力转向结构清晰且均一的合成肝素药物，并进一步扩展到硫酸乙酰肝素寡糖药物。合成肝素和硫酸乙酰肝素糖类药物具有结构均匀，靶标相对清晰的特点。通过精确地控制硫酸盐在不同位置的修饰，它们可以具有完全不同的效果。例如，在本文中，作者比较了两种具有完全相同的单糖结构的硬脂糖18mer-Hp和18mer-AXa。与前者相比，18mer-AXa主要被6位取代基修饰。这种微妙的结构差异导致18mer-Hp治疗急性肝损伤而没有抗凝作用，18mer-AXa显示出良好的抗凝作用但对肝脏没有保护作用。硫酸乙酰肝素广泛存在于所有哺乳动物细胞的表面并与多种重要蛋白质相互作用。因此，靶向硫酸乙酰肝素与蛋白质相互作用的药物实质上可以更有效地阻断信号转导并广泛应用。硫酸乙酰肝素硬脂糖在肝损伤治疗中的潜在功效为研究人员带来了更多的信心，并相信合成低聚糖药物在未来将具有更广泛的应用和前景。

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